プロテインCインヒビター protein C inhibitor

【分子量、半減期、血中濃度】
　ヒトプロテインCインヒビター(PCI)は、主として肝臓、腎臓および生殖臓器で産生される387個のアミノ酸からなる分子量約57kDaのセリンプロテアーゼインヒビター(セルピン)である。血中濃度は約5μg/mlで半減期は23.4時間。

【構造と機能】
　PCIは、そのcDNA配列に基づく一次構造から、セリンプロテアーゼインヒビタースーパーファミリーに属するタンパク質であることが明らかになっている。セリンプロテアーゼを阻害する際に重要な反応部位はArg-Serであり、セリンプロテアーゼを阻害する際に、Arg-Ser結合が切断される。同様の反応部位を有するセリンプロテアーゼインヒビターにはアンチトロンビンがあるが、一次構造の類似性から、PCIはヘパリンコファクターIIなどと近縁であることが示されている。血漿PCIは、凝固制御因子の活性化プロテインC(APC)やトロンビン-TM複合体を阻害することにより、プロテインC凝固制御系の亢進を制御する。PCIは、APC以外に凝固系因子ではトロンビン、Xa因子、血漿カリクレインなどを阻害し、線溶系因子の組織型プラスミノゲンアクチベータ(tPA)や尿由来ウロキナーゼ型プラスミノゲンアクチベータ（uPA）を阻害し、生殖系ではアクロシンや前立腺特異抗原(PSA)なども阻害する。このように、PCIは、凝固系、線溶系および生殖系の種々のセリンプロテアーゼを阻害するが、血漿カリクレインを除いてヘパリン（1～5U／ml）やデキストラン硫酸でその阻害活性が著しく促進されることから、PCIによる種々の凝固（制御）系セリンプロテアーゼの阻害は、血管内皮上のヘパリン様糖鎖上で機能していると考えられる。PCIと他のセルピンタンパク質との大きな違いは、種により発現臓器分布が著しく異なる点である。つまり、ヒトでは肝臓、腎臓および生殖臓器など、種々の臓器でその発現が確認されているが、マウス、ラットなどのげっ歯類では、生殖臓器以外では発現していない。