plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）

　PAI-1はセリンプロテアーゼを特異的に阻害する分子群であるSERine Proteinase INhibitor（SERPIN）に属し、図1Aのような3次元構造をとる。SERPIN特有の3つのβシート（赤; A、緑; B、黄; C）と紫で示したreactive center loop（RCL）が特に重要な構造である。tPAやウロキナーゼ型プラスミノゲンアクチベータ（uPA、図1Bのシアン）は前述したプラスミノゲンの加水分解反応と同様、PAI-1分子内のRCLに存在するArg346-Met347のペプチド結合を加水分解しようと試みるが（図1B）、結合した瞬間にRCLはβシートAの間に移動し、tPAやuPAは180°反対方向に転移される（図1C）。その過程で、tPAやuPAの酵素活性は消失する。このようなSERPINの転移反応は、酵素との1：1複合体を形成したときにおこるものであるが、PAI-1は分子内にSS結合をもたない構造的に不安定な分子であり、全く刺激がない状態でも図1Dで示すような潜在型（latent form）になり活性を失う。血中に存在する接着分子であるビトロネクチン（図1E、オレンジ）は安定化因子として、PAI-1と結合することにより活性型（active form）を維持する。ヒトのPAI-1遺伝子はSERPINE1と呼ばれ、第7染色体（7q22.1）に約12kbの領域で9つのエクソンでコードされているが、最近の研究では、遺伝子転写反応は転写調節領域（-675bp）に存在する4G/5G遺伝子多型によって影響を受けることも知られている。

　1993年にCarmelietらによって報告されたが、特に大きな出血傾向を認めず、妊娠出産ともに正常であった。その後の解析で、心筋に出血によるヘモジデリン沈着や線維化を示すことが認められた。

　PAI-1の発現は細菌感染などの影響で急激に上昇することが知られており、感染症時の易血栓状態を引き起こす原因の一つと考えられている。またノックアウトマウスと異なりヒトのPAI-1欠損症では大出血をきたすことが判明している。

　PAI-1はまた内臓脂肪量との正の相関を示し、メタボリック症候群の血栓症のリスク因子と考えられるようになっている。