内皮細胞障害による向血栓性機序 prothrombotic mechanisms in endothelial injury

【概要】
血管内皮細胞は血管の最内層を覆っている細胞で、常に血液と接している。内皮細胞が抗血栓的であることは、血管内での血液凝固を防ぎ、血液の流動性を維持するうえで必要不可欠である。抗血栓性内皮細胞が障害されたり欠落したりすると、止血血栓ならびに病的血栓形成のシグナルが入るが、これには以下の三つの機序が関係している。

【機序】
(1) 内皮細胞の抗血栓性分子の発現低下
内皮細胞は一酸化窒素（NO）、プロスタサイクリン（PGI2）、アデノシン二リン酸（ADP）分解酵素といった血小板の活性化を抑制する因子、トロンボモジュリン[1]、グリコカリックス[2]といった血液凝固を阻害する因子、プラスミノゲンアクチベーターのような線溶を促進する因子を発現していて、血管内での血栓形成を防いでいる。内皮型NO合成酵素（eNOS）やトロンボモジュリンの発現は、層流環境下において転写因子KLF2によって誘導されるため、血流が乱れた際には、これらの抗血栓性分子の発現量が低下する[1]。また、各種炎症刺激によっても、これらの抗血栓性分子の発現量は低下する。

(2) 内皮細胞の向血栓性分子の発現誘導
急性の炎症刺激ならびにメタボリックストレスのような慢性の炎症刺激によって内皮細胞が活性化すると、exocytosisが亢進し、転写因子NF-kBを介した向炎症性・向血栓性分子の発現が誘導される。具体的には、フォン・ヴィレブランド因子（VWF）、Pセレクチン、CD40、ICAM-1、VCAM-1、αvβ3などが細胞表面に発現するようになり、これによって内皮細胞と血小板・白血球の接着が亢進する[3]。また、組織因子やPlasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）の発現も誘導され、これによって血液凝固が進行し、線溶が抑制される。