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    • CD36

    2015/02/17 作成

    解説

    　CD36（GP IV）はClass Bスカベンジャー受容体に属する膜糖タンパクである。


    【分子量、構造】

    　472個のアミノ酸からなり、予測分子量は53kDであるが糖鎖が付加され分子量は88kDとなる。両端に短い細胞内領域を有する膜2回貫通型糖タンパクである。各種リガンドの結合部位は図のように推定されている1)。

    【遺伝子】
    　CD36遺伝子は7番染色体長腕（7q11.2）に存在し15個のエクソンからなる2)。非翻訳領域のalternative splicingにより複数のmRNAが存在する3)。

    【分布、機能】
    　血小板、単球、赤芽球、脂質細胞、心筋、一部の血管内皮細胞、乳腺上皮細胞、味蕾細胞などに発現する。熱帯熱マラリア感染赤血球、トロンボスポンジン、酸化LDL、不飽和脂肪酸など多様な分子と結合し、マラリア感染、動脈硬化、インスリン抵抗性、脂質代謝、味覚などに関与している可能性がある4)5)。


    【ノックアウト・マウスの解析】

    　CD36 KOマウスを用いて、CD36が動脈硬化性病変、脂質異常、脂質異常状態で血小板凝集や血栓形成、さらに網膜の血管病変、骨代謝などに関与することが報告されている6)-10)。しかしヒトのCD36欠損例と表現型が一致しないものもあり11)、その解釈は慎重に行う必要がある。


    【欠損症】

    　全身のCD36が欠損しているタイプI欠損と血小板CD36のみが欠損しているタイプII欠損がある。日本人では健常人においてタイプII欠損が3%程度、タイプI欠損は0.3%程度存在している12)。他のモンゴロイド、アフリカンにも同程度の頻度で存在するとされるが、コーカソイドでは非常に少ない。タイプI欠損例では、血小板輸血や妊娠に伴い同種抗体（Naka抗体）が産生される可能性があり、血小板輸血不応、新生児血小板減少性紫斑病の原因となりうる。またNaka抗体と輸血関連急性肺障害（transfusion-related acute lung injury, TRALI）との関連が報告されている13)。タイプII欠損例では明らかな臨床症状は報告されていない。CD36欠損の原因となる遺伝子異常は人種により大きく異なるが、日本人においてはp.P90S変異の頻度が最も多い14)。

    図表

    • 図　CD36の構造と主なリガンドの結合部位

    引用文献

    1) Collot-Teixeira S, Martin J, McDermott-Roe C, Poston R, McGregor JL: CD36 and macrophages in atherosclerosis. Cardiovasc Res 75(3): 468-77, 2007.
    2) Fernández-Ruiz E, Armesilla AL, Sánchez-Madrid F, Vega MA: Gene encoding the collagen type I and thrombospondin receptor CD36 is located on chromosome 7q11.2. Genomics 17(3): 759-61, 1993.
    3) Sato O, Takanashi N, Motojima K: Third promoter and differential regulation of mouse and human fatty acid translocase/CD36 genes. Mol Cell Biochem 299(1-2): 37-43, 2007.
    4) Silverstein RL, Febbraio M: CD36, a scavenger receptor involved in immunity, metabolism, angiogenesis, and behavior. Sci Signal 26: re3, 2009.
    5) Laugerette F, Passilly-Degrace P, Patris B, Niot I, Febbraio M, Montmayeur JP, Besnard P: CD36 involvement in orosensory detection of dietary lipids, spontaneous fat preference, and digestive secretions. J Clin Invest 115(11): 3177-84, 2005.
    6) Febbraio M, Podrez EA, Smith JD, Hajjar DP, Hazen SL, Hoff HF, Sharma K, Silverstein RL: Targeted disruption of the class B scavenger receptor CD36 protects against atherosclerotic lesion development in mice. J Clin Invest 105(8): 1049-56, 2000.
    7) Coburn CT, Knapp FF Jr, Febbraio M, Beets AL, Silverstein RL, Abumrad NA: Defective uptake and utilization of long chain fatty acids in muscle and adipose tissues of CD36 knockout mice. J Biol Chem 275(42): 32523-29, 2000.
    8) Podrez EA, Byzova TV, Febbraio M, Salomon RG, Ma Y, Valiyaveettil M, Poliakov E, Sun M, Finton PJ, Curtis BR, Chen J, Zhang R, Silverstein RL, Hazen SL: Platelet CD36 links hyperlipidemia, oxidant stress and a prothrombotic phenotype. Nat Med 13(9): 1086-95, 2007.
    9) Mwaikambo BR, Sennlaub F, Ong H, Chemtob S, Hardy P: Genetic ablation of CD36 induces age-related corneal neovascularization. Cornea 27(9): 1037-41, 2008.
    10） Kevorkova O, Martineau C, Martin-Falstrault L, Sanchez-Dardon J, Brissette L, Moreau R: Low-bone-mass phenotype of deficient mice for the cluster of differentiation 36 (CD36). PLoS One 8(10): e77701, 2013.

    11) Yuasa-Kawase M, Masuda D, Yamashita T, Kawase R, Nakaoka H, Inagaki M, Nakatani K, Tsubakio-Yamamoto K, Ohama T, Matsuyama A, Nishida M, Ishigami M, Kawamoto T, Komuro I, Yamashita S: Patients with CD36 deficiency are associated with enhanced atherosclerotic cardiovascular diseases. J Atheroscler Thromb 19(3): 263-75, 2012.
    12) Yamamoto N, Akamatsu N, Sakuraba H, Yamazaki H, Tanoue K: Platelet glycoprotein IV (CD36) deficiency is associated with the absence (type I) or the presence (type II) of glycoprotein IV on monocytes. Blood 83(2): 392-7, 1994.
    13) Nakajima F, Nishimura M, Hashimoto S, Okazaki H, Tadokoro K: Role of anti-Nak(a) antibody, monocytes and platelets in the development of transfusion-related acute lung injury. Vox Sang 95(4): 318-23, 2008.
    14) Kashiwagi H, Tomiyama Y, Nozaki S, Kiyoi T, Tadokoro S, Matsumoto K, Honda S, Kosugi S, Kurata Y, Matsuzawa Y: Analyses of genetic abnormalities in type I CD36 deficiency in Japan: identification and cell biological characterization of two novel mutations that cause CD36 deficiency in man. Hum Genet 108(6): 459-66, 2001.

    参考文献

    1) CD36 (July 5, 2014). In Wikipedia: The Free Encyclopedia. Retrieved from http://en.wikipedia.org/wiki/CD36

    関連用語