PAI-1欠損症 PAI-1 deficiency

【疫学】
　ヒトPAI-1欠損症の報告は非常に少なく遺伝子解析において確定している家系は現時点では2家系しか存在しない（2015年5月時点）。

【検査と診断】
　一般的な臨床検査においてはPAI-1抗原量の上昇が血栓症やメタボリック症候群と関連していることから、低値のPAI-1抗原を判断するようには設定され
ていないため、PAI-1抗原の欠損または機能低下によるPAI-1機能欠損症といった症例はかなりの部分見逃されていると考えられる。欠損症の検出のた
めには特殊な線溶検査が必要であり、一般的な検査センターでは対応できない。また、確定診断には遺伝子解析も必要となるためやはり検査センターレベルでは
対応できないため、専門研究機関での解析が必要となる。

【その他のポイント・お役立ち情報】
　ヒトPAI-1欠損症が非常に少なく、抗原量あるいは活性低下状態の検出系が確立されていないにもかかわらず、in vivoでのPAI-1機能が広く認識されるようになった背景の一つにノックアウトマウスの活用があげられる。マウスのPAI-1遺伝子はSerpine1と呼ばれ、第5染色体（5 G2; 5）に約11 kbの領域で9つのエクソンでコードされている。近傍に存在する他の遺伝子の配置を含めてヒトの遺伝子と非常に類似している。従って、in vivoでのPAI-1機能を考慮するうえで十分にヒトとの相同性が担保されていると思われてきた。しかしながら、ノックアウトマウスは全く出血傾向を呈さず、創傷治癒も正常であり、妊娠出産においても何ら異常を呈さないことが判明している。これらのことを踏まえて、ヒトにおけるPAI-1の機能については再度考慮する必要があると考えられる。