直接的P2Y₁₂阻害薬 direct P2Y₁₂ antagonist

　一方、P2Y₁₂受容体を阻害する薬剤としてのクロピドグレルとプラスグレルはともにプロドラッグで内服後に体内で代謝を受けて活性体となり、P2Y₁₂受容体と不可逆的に結合する。そのため、薬剤の効果は血中濃度が低下しても持続し、効果は約1週間持続する。

　チカグレロルの長所は、緊急経皮冠動脈形成術時に速やかに阻害作用が発揮でき、またバイパス術などの手術が緊急に必要な場合でも、受容体への結合が可逆的であることから、阻害作用が速やかに消失し出血のリスクを低下することができる。急性冠動脈症候群患者18,624例を対象にチカグレロルとクロピドグレルを比較したPLATO試験（a study of platelet inhibition and patient outcomes）のデータにより米国食品医薬品局（FDA）は承認をした。この試験では、チカグレロルはクロピドグレルと比べ、心血管死と心筋梗塞発症抑制を示したが、脳卒中発症抑制について差は認めなかった。また、ステント内血栓症発症リスクを抑制した。出血リスクに関しては差がなかったと報告されている。日本では、開発中である。

 　他の薬剤として、カングレロルとエリノグレルがある。どちらも未変化体が、P2Y₁₂受容体と競合的、可逆的に結合して抑制する。カングレロルは静注薬として開発され、CHAMPION PHOENIX試験では主要評価項目である48時間以内の死亡、心筋梗塞、血管再建による虚血、ステント血栓症でクロピドグレルと比べ有意に低下させた。2015年6月にFDAは承認した。エリノグレルは経口薬、静注薬として開発され、臨床試験が進行中である。