CD40リガンド CD40 ligand

　CD40 リガンド（CD40L）は II型膜貫通のTNFスーバーファミリータンパク質に属しており，CD4陽性T細胞，肥満細胞，好塩基球，血小板などにおいて，活性化刺激に依存して発現する．一方，その受け手であるCD40はTNFレセプターファミリーのメンバーであり，B細胞，マクロファージ，樹状細胞などに発現している．活性化 CD4陽性T細胞において発現するCD40Lは，B細胞上のCD40と結合すると，増殖や免疫グロブリンのクラススイッチ誘導を促進する．高IgM症候群は免疫グロブリンのクラススイッチ機構に欠陥があり，IgMは産生できるものの，IgG，IgA，IgEを産生できないが，X連鎖型のものはCD40リガンドの遺伝子異常により発症することが明らかとなっている．このように， CD40リガンドはCD40 との結合を通じ，免疫反応に大きく関与するが，さらには，炎症，血栓形成の機構にも関与していることが知られている．

【血栓・止血病態との関わり】
　sCD40Lは研究室レベルで測定可能であり，向血栓性のマーカーになりうる．sCD40Lは，マトリックスメタロプロテアーゼによって膜型CD40Lが切断され，放出されたものである．血小板が活性化される際にもCD40Lは放出され，血小板は血中の循環sCD40Lの主な供給源と考えられている．このsCD40Lは，血管内皮細胞，平滑筋細胞などに対して作用し，生体の向炎症性，向血栓性に関与することが知られている（図）．さらには，冠動脈疾患患者における，治療効果および臨床転帰を反映するバイオマーカーとしてのsCD40 Lの有用性が示されている．

　文献1）によると，血清sCD40L濃度は急性冠症候群患者の40.6%で上昇（5.0 ng/mL）しており，sCD40L濃度の上昇により，高リスクの患者が同定された（補正ハザード比 6.65）．また，sCD40L濃度が上昇している患者においては，そのリスクの増大は，GPIIb/IIIaの機能を抑制することにより血小板凝集反応を阻害するabciximabを用いた治療で有意に減少したと報告されている．