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後天性血栓性血小板減少性紫斑病(後天性TTP) acquired thrombotic thrombocytopenic purport
解説
【病因】
全身の微小血管に血小板血栓が形成されることで発症する。その原因としてフォン・ヴィレブランド因子(VWF)切断酵素であるADAMTS13活性が低下することが報告されている(血栓性微小血管症;TMA)。後天性TTPの場合は、ADAMTS13に対する自己抗体によって同活性が低下する。自己抗体には、活性阻害抗体(インヒビター)と非阻害抗体があり、非阻害抗体は血液中からのクリアランスを増加させることでADAMTS13活性を著減させると考えられている(参照:「ADAMTS13」の項参照)。
【疫学】
海外からの報告では100万人に4人/年発症とされている。20-40歳代の女性に多いとされていたが、日本国内のデータベースには乳児から80歳代の高齢者まで登録されており、40歳代と60歳前後に発症ピークが認められる。国内では40歳代は女性が多いが、60歳以降は逆に男性優位である。
【検査と診断】
【治療の実際】
後天性TTPで唯一効果が証明されている治療は、血漿交換である。循環血液量の1-1.5倍の新鮮凍結血漿(FFP)を用いて、血小板数が正常になるまで連日実施することが理想であるが、日本国内では「一連につき週3回を限度として、3月間に限って算定する。」との保険適用があり十分に実施することができない場合がある。多くの症例で、血漿交換にステロイドパルス療法などが併用されることが多い。血漿交換が無効な場合に、保険適用になっていないがシクロフォスファミド、ビンクリスチン、サイクロスポリンなどが経験的に使用されてきた。最近では、難治例・再発例に対するリツキシマブの効果が注目されているが、保険適用外である。
【その他のポイント】
ADAMTS13インヒビター力価が2 bethesda単位/ml以上の高値の症例は、予後が不良であることが報告されており、血漿交換に抵抗性である可能性がある。
参考文献
1) Amorosi EL, Ultmann JE: Thrombotic thrombocytopenic purpura:report of 16 cases and review of the literature. Medicine 45: 139-159, 1966.
2) Rock GA, Shumak KH, Buskard NA, Blanchette VS, Kelton JG, Nair RC, Spasoff RA: Comparison of plasma exchange with plasma infusion in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. Canadian Apheresis Study Group. N Engl J Med 325: 393-397, 1991.
3) Matsumoto M, Bennett CL, Isonishi A, Qureshi Z, Hori Y, Hayakawa M, Yoshida Y, Yagi H, Fujimura Y: Acquired idiopathic ADAMTS13 activity deficient thrombotic thrombocytopenic purpura in a population from Japan. PLoS ONE 7: e33029, 2012.
4) Furlan M, Robles R, Galbusera M, Remuzzi G, Kyrle PA, Brenner B, Krause M, Scharrer I, Aumann V, Mittler U, Solenthaler M, Lämmle B: von Willebrand factor-cleaving protease in thrombotic thrombocytopenic purpura and the hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med 339: 1578
5) Tsai HM, Lian EC: Antibodies to von Willebrand factor-cleaving protease in acute thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 339: 1585