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    • エカリン凝固時間（ECT） ecarin clotting time

    2025/03/27 更新
    2015/02/17 作成

    解説

    解説

    1) 基準値：方法・条件により異なるが、以下が報告されている。一つは秒数表示法で、本法がヒルジンを測定するため開発された当初は50秒前後に設定されたが、最近では30秒程度に設定した改変エカリン凝固時間（ECT）法がある。またECT個々の差を軽減するため比率（ECT ratio）やthrombin inhibitor ratioで結果を示す方法も考案された。


    2)     測定原理・方法：    エカリンはカーペットバイパー（saw-scaled viper 、Echis carinatus）の毒素由来の金属酵素であり、 リン脂質非存在下でプロトロンビン（FII）をメイゾトロンビンに直接変換する。エカリン凝固時間（ECT）は、FII からの血液凝固カスケードの活動を反映する検査である。詳細な測定方法は試薬・キットによって異なるものの、エカリンは血漿中のプロトロンビンを直接的にトロンビンに変換するため、クエン酸血漿と混和するのみで凝固時間を測定可能である。


    3)     検査の目的：     抗トロンビン作用がある直接型経口抗凝固薬（direct oral anticoagulants; DOAC）の一つであるダビガトラン、トロンビン阻害薬であるアルガトロバンなどの血中濃度測定に用いる。これらの薬剤の存在下でECTは延長する。

    また、リン脂質存在下でプロトロンビンをトロンビンに変換するtaipan snake venom time（TSVT）と合わせて測定を行うことで、ループスアンチコアグラント（LA）の検出にも使用される。活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および希釈ラッセル蛇毒時間（dRVVT）によるLA検出では、凝固第Xa因子阻害薬やワルファリンの影響を受けて偽陽性を示す場合があるため、薬剤の影響を回避することを目的にECTとTSVTを組み合わせてLAの検出を行うことがある。ただし、感度が十分に保証されているわけではないため、データの解釈時は注意を要する。


    4)     データの解釈方法：    DOACの半減期はワルファリンに比して短く、トラフ値でも明確なECT延長を検出した際は出血の副作用発現の可能性をも含め考慮する。TSVTとECTを組み合わせてのLA検出時のデータの解釈にあたっては、血清学的検査で検出される抗カルジオリピン抗体や抗β2グリコプロテインI抗体などの結果を踏まえて行うことが望ましい。


    5)     その他、お役立ち情報：    エカリンはSigmaなどで市販され、ECTの凝固時間法試薬はPentapharm、ECTの合成発色基質法がStagoから発売されている。

    参考文献

    1) Nowak G: The ecarin clotting time, a universal method to quantify direct thrombin inhibitors. Pathophysiol Haemost Thromb 33: 173–183, 2003.

    2) Tripodi A: The Laboratory and the new oral anticoagulant. Clin Chem 59: 353-62, 2013.（邦文訳：http://www.clinchem.org/content/suppl/2013/03/07/clinchem.2012. 189704.DC1/HECTEF_CCP_2013_2_No.1.pdf，2014年7月7日確認）

    3) 内藤澄悦，家子正裕，佐久間一郎，鈴木健史，熊野穣，吉田美香，高橋伸彦，若宮伸隆，四倉昭彦，吉田泉，櫻井正之：Ecarin clotting timeによるダビガトラン療法モニタリングの試み，血栓止血誌 25(2)：238，2014．

    4) Moore GW. Combining Taipan snake venom time/Ecarin time screening with the mixing studies of conventional assays increases detection rates of lupus anticoagulants in orally anticoagulated patients. Thromb J 5: 12, 2007.

    5) Moore GW, Culhane AP, Maloney JC, Archer RA, Breen KA, Hunt BJ. Taipan snake venom time coupled with ecarin time enhances lupus anticoagulant detection in nonanticoagulated patients. Blood Coagul Fibrinolysis 27: 477-480, 2016.

    6) Kumano O, Amiral J, Dunois C, Peyrafitte M, Moore GW. Applying index of circulating anticoagulant to mixing tests with lupus anticoagulant screen and confirm reagents can distinguish with high specificity between lupus anticoagulants and direct factor Xa inhibitors. Int J Lab Hematol, 43: 771-778, 2021.

    7) Devreese KMJ, Bertolaccini ML, Branch DW, de Laat B, Erkan D, Favaloro EJ, Pengo V, Ortel TL, Wahl D, Cohen H. An update on laboratory detection and interpretation of antiphospholipid antibodies for diagnosis of antiphospholipid syndrome: guidance from the ISTH-SSC Subcommittee on Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid Antibodies. J Thromb Haemost, 23: 731-744, 2025.

     

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