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非受容体型チロシンキナーゼ non-receptor protein tyrosine kinase
解説
概要
非受容体型チロシンキナーゼは細胞外からの刺激を直接受容せず、他の受容体やインテグリンと共役して機能する。血小板には複数の非受容体チロシンキナーゼが存在し、SFK(Src family kinase)、Syk、Btk/TecがITAMを有するGPVI/FcRγとFcγRIIA、hemITAMを持つCLEC-2、インテグリンαIIb/β3などと共役し、JAK2がTPO受容体c-mplと共役する(図1A)。
ITAM-LAT signalosome(1図B)
1. 受容体の活性化によりSFKが活性化され、ITAMがリン酸化される。
2. リン酸化ITAMにはSykがリクルートされ、自己リン酸化やSFKによるリン酸化を受ける。
3. 活性化SykはアダプタータンパクのLATやSLP-76などをリン酸化しLAT signalosomeを形成する。
4. SignalosomeにはBtk/Tecがリクルートされ、同様にsignalosomeに結合したVav1/3やPLCγ2をリン酸化する。
5. 活性化したPLCγ2は2次メッセンジャーであるIP3とDADを産生し、血小板を活性化させる。
1. 受容体の活性化によりSFKが活性化され、ITAMがリン酸化される。
2. リン酸化ITAMにはSykがリクルートされ、自己リン酸化やSFKによるリン酸化を受ける。
3. 活性化SykはアダプタータンパクのLATやSLP-76などをリン酸化しLAT signalosomeを形成する。
4. SignalosomeにはBtk/Tecがリクルートされ、同様にsignalosomeに結合したVav1/3やPLCγ2をリン酸化する。
5. 活性化したPLCγ2は2次メッセンジャーであるIP3とDADを産生し、血小板を活性化させる。
図表
図1
参考文献
1) 井上克枝,井上修,尾崎由基男,血栓止血学会誌 22 (6):348-362,2011.