P2Y₁₂受容体 P2Y₁₂ receptor

【概要】
　P2Y12受容体は、2001年にクローニングされたアデノシン二リン酸（adenosine diphosphate; ADP）受容体である（分子量39.4 kDa）。ADP受容体としては、1996年にクローニングされたP2Y1受容体もあり、いずれも7回膜貫通型のGタンパク質共役受容体（G-protein-coupled receptor, GPCR）である。P2Y12受容体は、Giと共役しており、アデニル酸シクラーゼ（adenylate cyclase, AC）の阻害やホスファチジルイノシトール-3キナーゼ（PI3K）経路を介して、持続的な血小板凝集や顆粒分泌を惹起する（図）^1）。

【ノックアウトマウスの表現型】
　P2Y₁₂受容体ノックアウトマウスは、血小板活性化障害、出血時間の延長、傷害血管における血栓形成遅延がみとめられる^2）。

【病態との関わり】
　P2Y₁₂受容体欠損症患者は、出血傾向を示し、血小板数や止血データは正常であるにもかかわらず、出血時間の延長がみとめられる。P2Y₁₂は抗血小板療法の代表的な分子標的であり、拮抗薬としてはチクロピジンやクロピドグレル、さらに最近ではプラスグレル（2014年承認）があり、虚血性心疾患（急性冠症候群等）や虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制などに使用されている。（参照：「チエノピリジン系抗血小板薬（チクロピジン、クロピドグレル、プラスグレル）」