Glaドメイン構造と凝固因子

【概要】

　Glaドメインのアミノ酸配列は、ビタミンK依存性タンパク質間で相同性が高い（図1A）。Gla残基にカルシウムイオンが結合するとGlaドメインの立体構造が変化し、N末端に疎水性ループが形成される。プロトロンビンのGlaドメインについて、Glaドメインに結合したカルシウムイオンおよびGla17, Gla21と、細胞膜成分であるホスファチジルセリン（PS）のセリン頭部が結合し、さらにArg10およびArg16とPSのリン酸基が結合することにより、GlaドメインとPS特異的なリン脂質膜との結合が説明されている（図1B）。また、凝固第IX因子ではカルシウムイオンに加えてマグネシウムイオンがGlaドメインに結合し、VIIa、VIIIa、凝固第X因子との相互作用に寄与するものと考えられている。このようなGlaドメインの性質によって、ビタミンK依存性凝固因子がPSを露出した細胞膜表面にのみ局所化し、効率的かつ迅速に凝固反応が促進する。